今年ASCO大會公布了一項研究，考察了早期出現(xiàn)的常見阿帕替尼副作用和其對轉(zhuǎn)移性胃癌療效之間的關(guān)聯(lián)。該項研究對269名接受阿帕替尼治療的胃癌患者進(jìn)行了回顧性隊列分析，對阿帕替尼治療最初4周內(nèi)合并或不合并高血壓、蛋白尿及手足綜合征患者的臨床預(yù)后進(jìn)行了對比。研究結(jié)果顯示，在治療最初4周內(nèi)出現(xiàn)阿帕替尼副作用與改善中位OS(169 vs. 103 天, p=0.0039)、中位PFS(87 vs. 62 天, p=0.0309)及DCR(54.67% vs. 32.77%;p<0.001)相關(guān)。提示在阿帕替尼治療的第一個周期中患者出現(xiàn)高血壓、蛋白尿或手足綜合征是與其抗腫瘤療效相關(guān)的生物標(biāo)志物。特此，請到李進(jìn)教授為我們作解讀。

關(guān)于阿帕替尼不良反應(yīng)預(yù)測抗腫瘤療效成功入選今年ASCO壁報展示，請您介紹一下這項研究的背景以及研究結(jié)果。

李進(jìn)教授：在抗血管形成藥物的發(fā)展史上，致力于探索分子標(biāo)志物能夠預(yù)測抗血管形成藥物的療效。如果剔除沒有療效的病人，或者通過某種方法富集人群，就可以有效地控制成本，治療獲益可以最大化。

然而非常遺憾的是，過去十幾年探索了各種各樣的分子標(biāo)志物，都沒能獲得成功。最近我的學(xué)生，劉歆陽博士在其哈佛大學(xué)導(dǎo)師指導(dǎo)下與阿帕替尼研究團(tuán)隊成員共同合作，探索病人早期出現(xiàn)的阿帕替尼副作用，包括高血壓、蛋白尿、手足綜合征，其出現(xiàn)的嚴(yán)重程度與病人的治療效果之間的關(guān)聯(lián)。經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，在短期之內(nèi)出現(xiàn)高血壓、蛋白尿和手足綜合征，通過一系列數(shù)學(xué)換算可以預(yù)測病人療效，包括無疾病生存時間或者總生存期，這對于豐富抗血管形成藥物的分子標(biāo)志物的探索是非常有利的借鑒。將來可能通過檢測血液學(xué)指標(biāo)，包括VEGF或者VEGFR的磷酸化或者其它生物標(biāo)記物，加上病人短期內(nèi)出現(xiàn)的阿帕替尼副作用，就可以預(yù)測病人療效，有效降低整個社會成本，同時也避免病人過多的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)和阿帕替尼副作用。盡管阿帕替尼副作用比較低的病人可能療效、生存期不能得到體現(xiàn)，但是還是存在毒性，當(dāng)毒性比例或者是毒性出現(xiàn)的程度能夠預(yù)測療效，就多了一個手段或者方法。我想，這也是今年的一個進(jìn)展。我的學(xué)生也在ASCO會議上將研究成果分享給國外同行，得到正面的反饋。希望通過未來加入其它的分子標(biāo)志物繼續(xù)進(jìn)行探索。

這項研究的成果將對阿帕替尼治療胃癌的臨床實(shí)踐具有怎樣的意義?針對不良反應(yīng)該如何監(jiān)控管理?

李進(jìn)教授：阿帕替尼所引起的毒副反應(yīng)是不可忽視的一個問題。在所有的抗血管形成的藥物，包括阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼，還有貝伐珠單抗等等這些抗血管形成的藥物都存在著相同的副作用，主要就是高血壓、蛋白尿、手足綜合征。那么如何能夠控制這些副作用?由中國臨床腫瘤學(xué)會發(fā)布的《阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識》(已發(fā)表在中國臨床腫瘤學(xué)雜志)，也是希望能夠延長病人生存的同時讓病人的生活質(zhì)量能夠得到保證。小分子和大分子抗血管生成藥物有所不同，小分子的抗血管生成藥物半衰期比較短，特別是像阿帕替尼只有七八個小時，當(dāng)病人出現(xiàn)阿帕替尼副作用之后，短暫的停藥或者經(jīng)過短暫停藥再減量之后阿帕替尼副作用能夠得到比較好的控制。所以對于小分子抗血管形成的藥物在出現(xiàn)副作用時，控制的手段很多，我相信廣大的臨床醫(yī)生都有這一方面的經(jīng)驗(yàn)和體會?？刂聘哐獕汉偷鞍啄颍约笆肿憔C合征，最擔(dān)心的仍然是蛋白尿，其控制和處理相對比較棘手，因此對于出現(xiàn)蛋白尿的病人要密切觀察，同時可能要適當(dāng)?shù)臏p量。當(dāng)病人出現(xiàn)高血壓時，處理相對比較容易，通過抗高血壓藥物就能夠得到控制。對于手足綜合征可以通過短暫的停藥和降低藥物劑量都能夠得到很好的控制。所以未來控制毒性和延長病人生存其實(shí)是相輔相成的，在保證病人生存時間延長的同時要降低病人的阿帕替尼副作用，讓病人的生活質(zhì)量能夠得到保證。

您認(rèn)為未來阿帕替尼在胃癌治療中有什么樣的前景?

李進(jìn)教授：提到阿帕替尼在胃癌上的進(jìn)展，是中國人的驕傲。在全國幾百位醫(yī)務(wù)人員和其它相關(guān)研究人員的共同努力下，阿帕替尼在二線化療失敗之后的胃癌病人已經(jīng)得到了確證，能夠延長病人生存。阿帕替尼能否在更廣的范圍之內(nèi)給病人造福，我們有可能探索在二線化療聯(lián)合阿帕替尼方面能否獲得更好的治療效果，另外可能也會探索阿帕替尼在肺癌、乳腺癌、肝癌以及其它包括膽道腫瘤方面的療效。目前全國范圍之內(nèi)已經(jīng)有幾十個相關(guān)的臨床研究正在開展，希望不久的將來，阿帕替尼不僅僅能夠用于三線的胃癌，同時也能夠用于其它的各種實(shí)體瘤方面的治療，給廣大的腫瘤患者造福。

中國是胃癌大國，阿帕替尼的上市解決了三線及三線以上的晚期胃癌患者，其療效肯定，安全性優(yōu)良，未來推往二線乃至一線治療也值得期待。雖然一直缺少可靠的預(yù)測因子，但此次ASCO大會上的該項研究給出了另外一個新的思路，從不良反應(yīng)上預(yù)測阿帕替尼療效，給臨床醫(yī)生及臨床治療帶來了新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。未來我們相信關(guān)于阿帕替尼的研究會更加深入，更加廣泛，為中國胃癌患者帶來最大的生存獲益。