今日（12月9日）上午，港股上市的生物技術(shù)公司三葉草生物-B（02197，HK）股價(jià)持續(xù)走強(qiáng)。截至當(dāng)日收盤，三葉草生物漲9.12%，報(bào)13.64港元/股。

消息面上，三葉草生物公告稱，公司全資附屬公司與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)簽訂長(zhǎng)期疫苗供應(yīng)協(xié)議，承諾于2022年年末向COVAX機(jī)制供應(yīng)計(jì)劃提供最多4.14億劑新冠疫苗――SCB-2019。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，三葉草生物該疫苗為一種重組蛋白新冠疫苗，目前其還需等待世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用批準(zhǔn)。

新冠候選疫苗尚未獲得WHO緊急使用批準(zhǔn)

近日，三葉草生物公告稱，公司全資附屬公司Clover Biopharmaceuticals (Hong Kong) Co., Limited(三葉草香港公司) 與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)簽訂長(zhǎng)期疫苗供應(yīng)協(xié)議。公司承諾于2022年年末向COVAX機(jī)制供應(yīng)計(jì)劃（該計(jì)劃由世界衛(wèi)生組織、全球疫苗免疫聯(lián)盟和流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟聯(lián)合發(fā)起，旨在加速COVID-19試驗(yàn)、治療及疫苗的開發(fā)、生產(chǎn)和公平獲?。┨峁┳疃?.14億劑新冠候選疫苗SCB-2019 （“候選疫苗”是疫苗研發(fā)前期的階段性成果，進(jìn)行中試生產(chǎn)和臨床實(shí)驗(yàn)的原料）。

該交易實(shí)施的前提是三葉草生物的新冠候選疫苗獲準(zhǔn)列入世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用清單，COVAX機(jī)制參與國(guó)即可通過聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)獲得該候選疫苗。不過截至目前，三葉草生物的新冠候選疫苗SCB-2019尚未獲得WHO認(rèn)證。

SCB-2019是一種重組蛋白新冠疫苗，通過基因工程人工改造并合成新冠病毒的關(guān)鍵蛋白并借助一定載體表達(dá)，注射入人體后，以此激發(fā)免疫反應(yīng)。

9月22日，三葉草生物曾發(fā)布臨床數(shù)據(jù)，該疫苗對(duì)于Delta毒株的保護(hù)率為79%，對(duì)Gamma毒株為92%，對(duì)新近出現(xiàn)的Mu毒株為59%。而若考慮全部毒株以及全部嚴(yán)重程度的病例，該疫苗的綜合保護(hù)率為67%。

截至目前，該疫苗已經(jīng)向中國(guó)藥監(jiān)局、歐洲藥品管理局及世衛(wèi)組織提交附條件批準(zhǔn)申請(qǐng)。高盛發(fā)表研報(bào)稱，前述申請(qǐng)預(yù)計(jì)在2021年第四季度至2022年上半年獲批。

作為三葉草生物旗下最接近上市的產(chǎn)品，三葉草生物對(duì)該疫苗寄予厚望。公司在招股書中表示，該疫苗商業(yè)化后，有望搶占2026年前全球需要約150億劑新冠疫苗（假設(shè)疫苗方案為兩劑次，及考慮全球政府的采購(gòu)和儲(chǔ)備）的大部分市場(chǎng)份額。

但從國(guó)內(nèi)來(lái)看，智飛生物（300122）的新冠重組蛋白疫苗已經(jīng)拔得頭籌，其今年3月在國(guó)內(nèi)獲批緊急使用，目前已在多個(gè)省份開打。全球來(lái)看，東興證券研究所數(shù)據(jù)顯示，目前全球共21款新冠疫苗上市及30款候選疫苗處于臨床期。在候選疫苗中，重組蛋白亞單位疫苗有14款。

以全球十款已獲批的疫苗公布產(chǎn)能測(cè)算，2021年可累計(jì)年產(chǎn)約120億劑，2022年可累計(jì)年產(chǎn)超160億劑。若實(shí)際產(chǎn)量不達(dá)公布量，假設(shè)僅達(dá)約50%，2021年和2022年供應(yīng)量亦可滿足全球總接種需求量。

此外，新冠特效藥的獲批上市也為眾多疫苗的前景蒙上了一層不確定因素。就在12月8日晚，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛博藥-B（02137，HK）新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊(cè)申請(qǐng)。這是我國(guó)首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠特效藥。受利好消息影響，騰盛博藥-B近20余個(gè)交易日區(qū)間最大漲幅近200%。

在此背景下，率先向存在供應(yīng)缺口的COVAX機(jī)制計(jì)劃售出疫苗，或是三葉草生物“提前”保障利潤(rùn)的方法之一。

TNF-α抑制劑同類產(chǎn)品已打起價(jià)格戰(zhàn)

今年11月5日，三葉草生物登陸港交所。上市首日，三葉草生物一度下跌超5%。當(dāng)日收盤，三葉草生物報(bào)12.98港元/股，跌幅為2.99%，低于13.38港元/股的發(fā)行價(jià)。

三葉草生物成立于2007年，是一家處于臨床試驗(yàn)階段的全球性生物技術(shù)公司，為傳染性疾病以及癌癥及自身免疫性疾病開發(fā)新型疫苗及生物治療候選產(chǎn)品。成立至今，該公司已獲得高瓴、淡馬錫、Delos Capital、龍磐基金、奧博資本、海松資本等眾多知名機(jī)構(gòu)的投資。

雖然機(jī)構(gòu)股東星光熠熠，但三葉草生物至今無(wú)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。其在研管線包括六種Trimer-Tag亞單位候選疫苗、兩種Trimer-Tag腫瘤候選藥物、三種Fc融合候選產(chǎn)品，涵蓋13種適應(yīng)癥。進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品分別為重組蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018加鋁佐劑）、依那西普類似藥SCB-808和SCB-313。

除新冠疫苗外，依那西普生物類似藥SCB-808預(yù)期于2023年下半年完成3期臨床試驗(yàn)，是三葉草生物目前臨床進(jìn)展最快的產(chǎn)品。

依那西普為一種TNF-α抑制劑。通過與TNF-α結(jié)合，依那西普能阻斷TNF-α的生物功能，從而抑制上述疾病的炎癥反應(yīng)。作為原研藥，恩利（依那西普）是安進(jìn)、輝瑞公司及武田制藥銷售的一款暢銷藥物，2020年全球銷售額達(dá)63億美元。在世界范圍內(nèi)，恩利已獲批用于RA、AS、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎及銀屑病多個(gè)適應(yīng)癥。在我國(guó)，恩利于2010年2月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于RA及AS適應(yīng)癥。

雖然原研藥市場(chǎng)表現(xiàn)良好，但SCB-808的市場(chǎng)前景也不容樂觀。國(guó)內(nèi)目前有4款已上市的依那西普生物類似藥，分別為三生國(guó)健的益賽普（2005年上市），此外還有強(qiáng)克（上海賽金、2011年上市）、安佰諾（浙江海正、2015年上市）兩個(gè)TNF-α融合蛋白同類產(chǎn)品。國(guó)產(chǎn)TNF-α融合蛋白總計(jì)占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)總量的70%左右，恩利占市場(chǎng)總量大約為15%。值得注意的是，這三個(gè)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)上和依那西普有差異，臨床試驗(yàn)并沒有按照頭對(duì)頭設(shè)計(jì)。

除了面臨與依那西普生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)，由于TNF-α抑制劑的適應(yīng)癥與阿達(dá)木單抗適應(yīng)癥有重合，也互為競(jìng)品。

2020年，阿達(dá)木單抗原研藥修美樂入圍國(guó)家醫(yī)保談判，價(jià)格從7600元/支降至1290元/支。今年國(guó)家醫(yī)保談判前夕，三生國(guó)健益賽普主動(dòng)降價(jià)，降幅達(dá)50%。三生國(guó)健在公告中坦言，隨著納入醫(yī)保范圍的競(jìng)品數(shù)量增多、競(jìng)品價(jià)格下調(diào)等因素的共同作用，公司重點(diǎn)產(chǎn)品益賽普面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，對(duì)公司營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)造成一定影響。為了應(yīng)對(duì)日益激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，公司不排除未來(lái)產(chǎn)品價(jià)格進(jìn)一步下調(diào)的可能。

在現(xiàn)行產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入競(jìng)爭(zhēng)白熱化的情況下，三葉草生物如何作為后來(lái)者取得商業(yè)化上的進(jìn)展，恐怕是一大難題。

此外，還有百奧泰、海正藥業(yè)（600267）等企業(yè)的阿達(dá)木單抗陸續(xù)獲批上市，三款依那西普生物類似藥處于上市申請(qǐng)階段，兩款正在臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，TNF-α抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。

由于尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化收入和研發(fā)投入的持續(xù)增加，三葉草生物還處于虧損階段且擴(kuò)損持續(xù)擴(kuò)大。2019年、2020年和2021年前四個(gè)月，公司營(yíng)業(yè)收入分別為1690.8萬(wàn)元、2434.1萬(wàn)元和549.1萬(wàn)元，產(chǎn)生的凈虧損分別為4858.3萬(wàn)元、9.13億元和9.09億元。在多個(gè)在研項(xiàng)目仍處于臨床前期的背景下，新冠候選疫苗能否盡快給公司帶來(lái)充足的現(xiàn)金流，是三葉草支撐后續(xù)研發(fā)的關(guān)鍵。

來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞